第三代宮頸癌疫苗研究又獲新突破!記者6月8日從廈門大學(xué)國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心獲悉，該中心夏寧邵、李少偉團(tuán)隊(duì)發(fā)明了新型雜合組裝技術(shù)，構(gòu)建了一種能夠針對(duì)多種型別人乳頭瘤病毒(以下簡(jiǎn)稱HPV)同時(shí)產(chǎn)生保護(hù)效果的“雜合病毒樣顆粒”，與團(tuán)隊(duì)前期設(shè)計(jì)的三型嵌合顆粒技術(shù)相結(jié)合，有望研制出對(duì)200多種型別HPV全覆蓋的新型多價(jià)HPV疫苗，對(duì)宮頸癌、皮膚疣的預(yù)防效能進(jìn)一步向100%邁進(jìn)!

相關(guān)研究成果近日發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《自然·通訊》上。

在世界范圍內(nèi)，宮頸癌作為女性的第三大惡性腫瘤，每年約有56.9萬(wàn)新發(fā)病例，死亡病例約31.1萬(wàn)人，嚴(yán)重威脅女性健康。幾乎所有的宮頸癌均與某一種HPV的感染相關(guān)。HPV主要通過性接觸傳播。目前已經(jīng)鑒定出的HPV型別超過200種，其中至少25種型別與宮頸癌、陰道癌、外陰癌、肛門癌、陰莖癌、頭頸癌、喉癌等發(fā)生相關(guān)或可能相關(guān)，另有多種型別與尖銳濕疣等皮膚疣相關(guān)。

接種HPV疫苗是預(yù)防宮頸癌等HPV相關(guān)疾病的有效手段。目前，已上市疫苗包括HPV二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。二價(jià)疫苗和四價(jià)疫苗均只能預(yù)防2個(gè)型別的HPV相關(guān)的宮頸癌(約占所有宮頸癌的70%)，一般被稱為第一代宮頸癌疫苗。而九價(jià)疫苗則能預(yù)防約90%的宮頸癌，一般被稱為第二代宮頸癌疫苗。

然而，當(dāng)前仍有與另外近10%宮頸癌相關(guān)的HPV型別沒有得到覆蓋。因此，廣大適齡女性即使接種了現(xiàn)有的宮頸癌疫苗，仍然需要進(jìn)行定期的宮頸篩查。研發(fā)保護(hù)范圍更廣的宮頸癌疫苗十分必要。

現(xiàn)有的第一代和第二代宮頸癌疫苗，均使用類似于HPV天然病毒顆粒的“病毒樣顆粒”作為疫苗免疫原。但如果按傳統(tǒng)方式研制新一代宮頸癌疫苗，會(huì)面臨疫苗接種劑量大、潛在副反應(yīng)大、生產(chǎn)工藝難度大等問題。

2018年12月，夏寧邵團(tuán)隊(duì)采用新興的結(jié)構(gòu)疫苗學(xué)方法，獲得了只需要七種“三型嵌合病毒樣顆粒”就能覆蓋二十種HPV型別的第三代宮頸癌疫苗，率先敲開了第三代宮頸癌疫苗研制大門。

在此基礎(chǔ)上，研究人員基于對(duì)HPV的病毒樣顆粒組裝機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，繼續(xù)設(shè)計(jì)了一種能夠針對(duì)多種型別HPV同時(shí)產(chǎn)生免疫保護(hù)效果的“雜合病毒樣顆粒”，并通過冷凍電鏡解析顆粒形態(tài)、單克隆抗體分析顆?？乖?、小鼠模型誘導(dǎo)中和抗體等技術(shù)手段進(jìn)行了驗(yàn)證。

有趣的是，該雜合組裝方式是一種不限HPV型別的隨機(jī)組裝。研究人員提出，如果將該雜合組裝技術(shù)，與團(tuán)隊(duì)前期的三型嵌合病毒樣顆粒技術(shù)相結(jié)合，理論上可涵蓋目前鑒定的200多種型別的HPV。

“該研究成果，為研發(fā)涵蓋所有高危型別HPV的更廣譜的新一代多價(jià)宮頸癌疫苗奠定了關(guān)鍵技術(shù)基礎(chǔ)，為其他高變異病毒疫苗和靶向腫瘤新抗原的疫苗設(shè)計(jì)提供了新的思路。”李少偉教授說。該項(xiàng)技術(shù)還可有望應(yīng)用于針對(duì)高變病原體和攜帶新抗原腫瘤細(xì)胞的疫苗設(shè)計(jì)以及可控的藥物遞送載體的構(gòu)建。

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關(guān)鍵詞： 疫苗 宮頸癌