5月12日，記者從浙江大學(xué)獲悉，浙大醫(yī)學(xué)院研究員、浙大二院雙聘教授劉沖團(tuán)隊首次通過清晰證據(jù)鏈，揭示了嗅覺刺激可以直接影響膠質(zhì)瘤發(fā)生的機理。研究成果日前刊登于《自然》雜志。

膠質(zhì)瘤是最常見的惡性原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，從發(fā)現(xiàn)疾病到死亡，患者中位生存期僅有15個月?；颊咝枰邮苁中g(shù)、放化療、免疫治療等多模式治療。此前有研究認(rèn)為，腫瘤發(fā)病主要由先天的遺傳高危因素和后天環(huán)境中的致癌因素相互作用導(dǎo)致。然而，膠質(zhì)瘤的發(fā)病原因至今沒有明確的答案，尚未確定環(huán)境刺激究竟如何與該疾病相關(guān)聯(lián)。

“腫瘤細(xì)胞的成長，會與周圍的細(xì)胞交流、傳遞信息。而神經(jīng)元是大腦的基本功能單位，通過神經(jīng)放電方式來發(fā)揮功能。”劉沖介紹，團(tuán)隊耗時數(shù)年，構(gòu)建了模擬人類大腦中膠質(zhì)瘤的產(chǎn)生過程的可靠動物模型，發(fā)現(xiàn)該腫瘤主要自發(fā)產(chǎn)生于嗅球的突觸小球?qū)印?/p>

“既然嗅覺腦區(qū)是膠質(zhì)瘤的好發(fā)部位，嗅覺環(huán)路的神經(jīng)元活動是否會影響膠質(zhì)瘤的發(fā)生?”團(tuán)隊利用化學(xué)遺傳學(xué)干預(yù)手段，精確抑制小鼠嗅覺感受神經(jīng)元活動后發(fā)現(xiàn)：抑制嗅覺感受神經(jīng)元活動后，腫瘤體積顯著下降;而激活其活動后，腫瘤體積增加。結(jié)果證實，嗅覺環(huán)路神經(jīng)元的興奮性活動是膠質(zhì)瘤產(chǎn)生的根源。

為了驗證上述結(jié)論，團(tuán)隊進(jìn)一步通過精準(zhǔn)的物理阻斷方式，阻斷小鼠單側(cè)嗅覺輸入。劉沖介紹，在整個膠質(zhì)瘤發(fā)生的環(huán)路中，嗅覺環(huán)路中的僧帽/簇狀細(xì)胞受到嗅覺刺激分泌出生長因子IGF-1，相當(dāng)于電波發(fā)射塔發(fā)出了生長信號。而這個信號被腫瘤細(xì)胞上的生長因子受體接收，這就好像電波被天線接收，進(jìn)而傳遞到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，啟動細(xì)胞惡變和增殖的程序。

“這一發(fā)現(xiàn)可以幫助人們更好地理解腫瘤發(fā)生本質(zhì)，并為膠質(zhì)瘤的預(yù)防、早期干預(yù)及治療提供新的方向。”劉沖表示，并且還可為不同感知覺刺激、甚至是情緒應(yīng)激和異常神經(jīng)功能相關(guān)疾病對腫瘤發(fā)生的研究提供啟發(fā)。(洪恒飛 柯溢能 科技日報記者江耘)

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