睡覺呼嚕打得響，可能增加腫瘤發(fā)病風(fēng)險。這絕對不是玩笑!

最近《中華醫(yī)學(xué)雜志》刊登了廣東省人民醫(yī)院歐瓊教授與南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院熊海林的一篇題為《阻塞性睡眠呼吸暫停與腫瘤患病關(guān)系的研究進展》研究綜述。該文指出，阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)發(fā)病機制中的一些因素參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。OSA的間歇性低氧(IH)通過增加基因突變頻率、促進內(nèi)皮細胞增殖、刺激活性自由基生成等多個途徑參與了腫瘤的代謝、增殖凋亡和血管生成等發(fā)生發(fā)展的過程。

“從現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)來看，OSA嚴(yán)重程度初步顯示出了與腫瘤死亡率的關(guān)聯(lián)。”歐瓊在接受《中國科學(xué)報》采訪時表示。

中重度OSA的患癌風(fēng)險可能更高

OSA是一種高患病率疾病，以睡眠期間上氣道完全或不完全阻塞導(dǎo)致的呼吸暫停和(或)低通氣引起的間歇性低氧(IH)及睡眠片段(SF)為主要病理生理表現(xiàn)。

它可導(dǎo)致機體產(chǎn)生一系列變化，包括氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、交感神經(jīng)興奮等，是肺動脈高壓及肺功能損傷的重要原因，也被認(rèn)為是高血壓、冠心病、糖尿病等多種慢性病的危險因素。

近年來，越來越多的國內(nèi)外學(xué)者開始關(guān)注OSA與腫瘤的關(guān)系。多項流行病學(xué)研究探討了OSA與腫瘤的共患關(guān)系，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)與低于90%的夜間血氧飽和度時間(TS90%)作為OSA嚴(yán)重程度的主要指標(biāo)，在相關(guān)OSA隊列與腫瘤的研究中均有涉及。

目前，國內(nèi)外最早關(guān)于OSA與腫瘤患病關(guān)系的臨床研究是西班牙的一項大型多中心、回顧性隊列研究。該研究對2003年至2007年七所西班牙教學(xué)醫(yī)院中4910例OSA患者進行了平均4.5年的隨訪。最終發(fā)現(xiàn)，腫瘤發(fā)病率與TS90%獨立相關(guān)，特別在大于65歲的男性O(shè)SA患者中，AHI越高、TS90%越長，腫瘤發(fā)病率越高。

隨后，加拿大、法國、美國等研究機構(gòu)均對OSA患者與腫瘤發(fā)病情況進行了研究分析，并嘗試將OSA與不同腫瘤發(fā)病情況進行比較。

“但仍然沒有明確的證據(jù)表明，OSA對某種特定類型腫瘤的發(fā)病影響更大。”歐瓊說，在OSA與特定腫瘤的研究中，幾項針對OSA中新發(fā)結(jié)直腸癌的研究結(jié)果則較為一致，其余特定腫瘤相關(guān)研究較少。

不過，近期納入更多研究的薈萃分析則提示，OSA與所有類型腫瘤的發(fā)病率獨立相關(guān)，中重度OSA的患癌風(fēng)險更高。

歐瓊表示，因各研究的設(shè)計、方法和樣本量之間均存在差異，上述薈萃分析的統(tǒng)計異質(zhì)性也不可避免，同時年齡、體重、性別、吸煙等混雜因素也少有納入分析。“僅能初步認(rèn)為OSA可能增加腫瘤發(fā)病風(fēng)險，但較難推測其獨立相關(guān)性”。

難以推測OSA與腫瘤的獨立相關(guān)性

除了關(guān)注OSA患者的腫瘤發(fā)病情況，也有研究學(xué)者報道了腫瘤患者中OSA的患病率，目前關(guān)注較多的為頭頸部腫瘤。此外，論文中介紹了口腔癌、皮膚惡性黑色素瘤、腎透明細胞癌以及肺癌患者中OSA的患病情況。

“從現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)來看，并未發(fā)現(xiàn)在腫瘤患者中OSA患病率存在明顯差異。”熊海林說。

不過，在相關(guān)動物模型中，作為OSA標(biāo)志的間歇性缺氧增加了黑色素瘤細胞的生長、壞死和肺轉(zhuǎn)移，促進肺癌模型中的癌細胞侵襲性。IH和SF還可以促進外泌體的形成，增加交感神經(jīng)系統(tǒng)活性及改變腫瘤組織免疫微環(huán)境中的巨噬細胞和CD8+T細胞的活性，從而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

熊海林表示，當(dāng)關(guān)注全腫瘤死亡風(fēng)險時，腫瘤類型、惡性程度、治療與否、治療方式等往往難以納入分析。當(dāng)關(guān)注個別腫瘤亞型的死亡風(fēng)險時，又會因為樣本量少及缺乏代表性而無法明確OSA與哪種腫瘤死亡的關(guān)系最大。

此外，各個國家地區(qū)的醫(yī)療水平、醫(yī)保政策不同，腫瘤死亡率的差異非常明顯。

“目前，我們可以初步認(rèn)為OSA可能增加腫瘤發(fā)病風(fēng)險，但難以推測二者的獨立相關(guān)性及OSA相關(guān)的特定腫瘤類型。”歐瓊說，代表OSA疾病程度的夜間血氧飽和度參數(shù)值在多項研究中顯示了一定的預(yù)測價值。因此，作為一種多系統(tǒng)疾病發(fā)病的危險因素，OSA與腫瘤的患病關(guān)系仍有待進一步研究。(作者：張思瑋)

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